Investigadores del UW, los cuales utilizando muestras de autopsias del cerebro de 22 participantes de la investigación de ADRC han hecho un nuevo descubrimiento sobre la microglía y su relación con la enfermedad de Alzheimer y las terapias dirigidas.
La microglía es un tipo de célula que juega un papel importante en la salud de nuestro cerebro. Tienen diversas funciones, como mantener el funcionamiento normal del cerebro, luchar contra infecciones y limpiar y eliminar las células muertas y otros residuos. Este sistema de eliminación de residuos tiene la gran responsabilidad de digerir grupos de proteínas anormales que pueden acumularse en el cerebro y con el tiempo, aumentar el riesgo de padecer de la enfermedad de Alzheimer.
Las investigaciones sugieren que en las personas con patología de la enfermedad de Alzheimer en el cerebro, algunas microglías reaccionan con fuerza excesiva, causando mucha inflamación y esto impulsa la enfermedad, en lugar de prevenirla. Los investigadores de ADRC están conduciendo investigaciones para aprender más acerca de los grupos de microglía que impulsan la enfermedad de Alzheimer. Estos estudios están investigando la expresión de los genes de la microglía, es decir, los mensajes que se convierten en proteínas para que la célula las utilice para realizar su trabajo específico. Los investigadores encontraron tres grupos diferentes de microglía que no se habían visto antes en el cerebro humano.
"Fue un hallazgo realmente interesante para nuestro equipo", dice Katherine Prater, PhD, investigadora postdoctoral en la Facultad de Medicina del UW en el Laboratorio del Jayadev.
Los tres grupos mostraron señales de estar involucrados en las funciones de eliminación de residuos. Tambien encontraron uno de los grupos con mayor frecuencia en los cerebros de las personas que tuvieron la enfermedad de Alzheimer durante su vida. Estas microglías también mostraron signos de actividad inflamatoria. Este hallazgo sugiere que podrían estar respondiendo al estrés de la patología de la enfermedad del Alzheimer de una manera específica”, dice Prater.
El equipo desarrolló una nueva aplicación usando una tecnología existente para extraer microglía del tejido del cerebro autopsiado. Su método les permitió obtener microglía en cantidades más altas de lo que antes era posible, permitiendoles hacer observaciones y entender en detalle, los diferentes grupos de células de microglía que están presentes en el cerebro.
Los hallazgos proporcionan una nueva pista en cómo algunas microglías reaccionan a la enfermedad de Alzheimer y podrían ser el enfoque de un tratamiento en el futuro. “En lugar de usar medicamentos para tratar a toda la población de células inmunitarias, ahora podemos enfocarnos solo en el tipo de microglía que causa daño”, dice Prater. El equipo de investigación está listo para estudiar las funciones de la microglía en la enfermedad de Alzheimer con más precisión, podriendo llevar a mejores tratamientos en el futuro.
Estudio: Prater, K.E., Green, K.J., Mamde, S. et al. Human microglia show unique transcriptional changes in Alzheimer’s disease. Nat Aging (2023).